Остров получил свое название Санту-Антао от португальского мореплавателя Диего Афонсу, открывшего его в день святого Антау - 17 января 1462 года.
В 17 веке население островов Сантьяго и Фогу вместе с поселенцами с севера Португалии основало Повуасан, нынешний город Рибейра-Гранди на севере острова.
Санту-Антао - один из девяти населенных островов Кабо-Верде, расположенный в группе Барлавенто на северо-западе, второй по величине в архипелаге по площади и третий по населению, примерно 40 км в длину и около 20 км в ширину.
Санту-Антао является островом вулканического происхождения и самым дальним от африканского континента, от ближайшего острова Сан-Висенте его отделяет Канал Сан-Висенте.
Горный хребет, который долгое время считался непроходимым, разделяет остров между севером и югом. Основными населенными пунктами являются город Рибейра-Гранди и город Порто-Нову – ворота для людей и товаров, которые прибывают и уходят.